Сахарный диабет является одним из наиболее распространенных заболеваний в развитых и развивающихся странах, и наблюдается стремительный рост данного заболевания в большинстве регионов мира. Согласно оценке, до трети пациентов с сахарным диабетом используют те или иные методы дополнительной и альтернативной медицины. Одним из растений, получивших наибольшее внимание благодаря своим антидиабетическим свойствам, является горькая дыня, момордика харанция (M. charantia), обычно называемая горькой тыквой, карелой и бальзамической грушей. Ее плоды также используются для лечения диабета и связанных с ним заболеваний коренным населением Азии, Южной Америки, Индии и Восточной Африки. В ходе многочисленных доклинических исследований было установлено антидиабетическое и гипогликемическое действие M. charantia за счет различных предполагаемых механизмов. Однако данные клинических испытаний с участием людей ограничены и имеют недостатки из-за плохого дизайна исследования и низкой статистической мощности. Настоящий обзор представляет собой попытку подробно рассмотреть антидиабетическую активность, а также фитохимические и фармакологические данные о M. charantia и призывает к проведению более тщательно спланированных клинических исследований для дальнейшего изучения ее возможного терапевтического воздействия на диабет.

Сахарный диабет считается одной из пяти основных причин смерти в мире[1]. Сахарный диабет является одной из главных проблем мирового здравоохранения, и прогнозируется рост его распространенности со 171 миллиона в 2000 году до 366 миллионов в 2030 году[2]. Представляет собой синдром нарушения обмена веществ, обусловленный, как правило, сочетанием наследственных и экологических причин, приводящий к аномально высокому уровню сахара в крови (гипергликемии)[3]. Являясь одним из основных дегенеративных заболеваний, диабет встречается во всех частях мира и становится третьим по смертности заболеванием человечества и быстро растет[4]. Это наиболее распространенное эндокринное заболевание, которым страдают 16 миллионов человек в США и до 200 миллионов человек во всем мире. Диабет стал клинической моделью для общей медицины[5]. Дополнительная и альтернативная медицина включают в себя использование трав и других пищевых добавок в качестве альтернативы традиционному западному подходу к лечению. По данным недавнего исследования, до 30% пациентов с сахарным диабетом применяют дополнительную и альтернативную медицину[6]. Лекарственные растения и препараты на их основе продолжают оставаться важным терапевтическим средством для облегчения человеческих недугов[7]-[9]. Использование трав для лечения диабета не является чем-то новым. С древних времен для борьбы с диабетом использовались растения и растительные экстракты. Многие традиционные лекарства, используемые в настоящее время, получают из лекарственных растений, минералов и органических веществ. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) составила список из 21000 растений, используемых в медицинских целях по всему миру. 150 видов из них используются в коммерческих целях в довольно широких масштабах[1],[10]. Момордика харанция (M. charantia), также известная как горькая дыня, карела, бальзамическая груша или горькая тыква, является популярным растением, используемым для лечения связанных с диабетом заболеваний среди коренного населения Азии, Южной Америки, Индии, стран Карибского бассейна и Восточной Африки[11],[12]. Ее плоды имеют характерный горький вкус, который становится более выраженным по мере созревания, отсюда и название “горькая дыня”, или “горькая тыква”. Биохимические эксперименты и эксперименты на животных моделях позволили получить множество данных и гипотез, объясняющих антидиабетическое действие M.charantia. В то же время клинические исследования с участием людей немногочисленны и имеют низкое качество дизайна. Сахарный диабет - хорошо известная нозологическая форма с различными поздними осложнениями, такими как ретинопатия, нейропатия, нефропатия и т.д. Известно, что натуральные препараты играют важную роль в фармацевтической биологии[13]. Конкретные знания о растениях могут дать представление о стратегическом потреблении и устойчивом использовании. Система альтернативной медицины в настоящее время набирает популярность благодаря знаниям об активных веществах, выделенных в видах растений[14]. M.charantia обладает значительной антидиабетической, а также гиполипидемической активностью, поэтому ее можно использовать в качестве вспомогательного средства наряду с аллопатическими препаратами для лечения диабета, а также для отсрочки поздних осложнений диабета. В настоящем обзоре изучается возможная антидиабетическая активность M. charantia и ее лекарственные свойства, ответственные за гипогликемическую активность. Карела - один из лучших даров природы, который обладает магической силой лечения широкого спектра заболеваний.

Карелу получают в виде свежих зеленых плодов растения Momordica Charantia Linn., семейства тыквенные[15]. M. charantia относится к лекарственным растениям, в основном изучается гипогликемическая активность. Это вьющееся растение широко культивируется в качестве пищевого продукта в Азии, Африке и Южной Америке. Она также культивируется по всей Индии и выращивается на высоте до 1500 м над уровнем моря. Слово “Momordica” происходит от латинского слова “Mordeo”, что означает “кусать”, а видовое название происходит от греческого слова и означает “красивый цветок”. Плоды этого растения известны как горькая дыня, горькая тыква, бальзамическая груша или африканский огурец[16,17]. В Амазонии местные жители и коренные племена выращивают горькую дыню в своих садах для еды и лекарств. Они добавляют плоды и/или листья к бобам или в суп для придания горького или кислого вкуса; вымачивание в соли может частично убрать горький вкус. Растение давно используется коренными народами Амазонии в медицинских целях. Чай из листьев карелы используется при диабете; в качестве ветрогонного средства при коликах; местно для лечения язв, ран и инфекций; внутренне и наружно при глистах и паразитах; а также как противовирусное средство при кори, гепатите и лихорадке[18,19].
В бразильской фитотерапии горькая дыня используется при опухолях, ранах, ревматизме, малярии, лейкорее, воспалениях, менструальных проблемах, диабете, коликах, лихорадке, глистах, для индуцирования абортов и в качестве афродизиака. Она также применяется местно при проблемах с кожей, вагините, геморрое, зудящей сыпи и проказе[20,21]. В Мексике все растение целиком используется при диабете и дизентерии; корень в основном используется как афродизиак. В перуанской фитотерапии листья или надземные части растения используются для лечения кори, малярии и всех видов воспалений. В Никарагуа листья обычно используются при болях в желудке, диабете, лихорадке, простуде, кашле, головных болях, малярии, кожных проблемах, нарушениях менструального цикла, ломоте и болях, гипертонии, инфекциях и как вспомогательное средство во время родов[22,23,24,25].

Царство: РАСТЕНИЯ
Порядок: ТЫКВОЦВЕТНЫЕ
Семейство: ТЫКВЕННЫЕ
Род: МОМОРДИКА
Вид: Момордика харанция

Цвет: зеленого цвета в сыром виде, в фазе спелости становятся желтоватыми, некоторые виды также имеют белый цвет.
Запах: слабый или отсутствует.
Вкус: горький.
Размер: обычно 20-30 см в длину.
Форма: продолговатая с тупыми сужающимися концами, бледно-зеленого цвета[8].

Это тип однолетних или многолетних вьющихся растений, встречающихся по всей Индии, также выращиваемый на высоте до 1500 м. Выращивается в теплое время года, т.е. с апреля по июль, с использованием 2-3 семян в ямке.[26] Ямы готовятся на расстоянии полуметра и присыпаются навозом. Оставляют только одно растение, а саженцы поливают один или два раза в неделю. Растения начинают цвести через 30-35 дней после посева, а плоды готовы к сбору через 15-20 дней после цветения. Горькая тыква, также известная как бальзамическая груша, является тропическим овощем, широко культивируемым в Азии, Африке и Южной Америке[27].

Лучшая почва для выращивания горькой тыквы: лучшая среда для семян - плодородная, хорошо дренированная почва с pH от 5,5 до 5,7, обогащенная органическими веществами, такими как компост или сухой навоз. Однако растение хорошо переносит любую почву, обеспечивающую хорошую дренажную систему (супесчаная почва, но будет расти и на участках с более бедными почвами). Растение должно находиться на свободном участке и предпочитает климат с дневной температурой от 24 до 35 ℃. Почву перед посадкой необходимо хорошо подготовить, добавив органические вещества. Семена, замоченные в воде, прорастают быстрее. Температура почвы для прорастания должна быть не ниже 20-25 ℃[28,29].

Время посева и норма высева при выращивании горькой тыквы: посев семян осуществляют с января по март для летнего урожая, с июня по июль для урожая сезона дождей на равнинах и с марта по июнь в горах. Норма высева составляет от 4 до 5 кг/га[30].

Метод посева при выращивании горькой тыквы: семена высеваются методом лункования на расстоянии 120*90 см. Обычно в ямку на глубину 2,5–3 см высевают 3–4 семени. Перед посевом семена замачивают в воде на ночь для лучшего прорастания. Всхожесть семян повышают, замачивая их на 24 часа в растворе гиббереллиновой кислоты 25–50 ppm и борной кислоты 25 ppm. При безгрядковом посеве семена высевают на расстоянии 1*1 м[31].

Орошение/полив при выращивании горькой тыквы: на начальных этапах роста лианы орошение должно осуществляться с интервалом 3-4 дня. В период цветения и плодоношения очень важно проводить поливы через день. Поливают лиану по мере необходимости, она не нуждается в поливе в сезон дождей или при достаточном количестве влаги в почве. В случае затопления или сильного застоя воды необходимо обязательно осушить проблемные участки, а для эффективного использования воды лучше всего подойдет капельный полив[32].

Сбор урожая при выращивании горькой тыквы: Сбор урожая горькой тыквы начинается через 60–65 дней после посева семян. Сбор урожая следует проводить, когда плоды молодые и нежные, через день. Плоды следует собирать осторожно, не повреждая лиану. Если они не выращиваются на семена, не следует допускать их созревания на лиане. Собранную горькую тыкву можно хранить в прохладных условиях в течение 2–3 дней[33].

Урожайность при выращивании горькой тыквы: Урожайность большинства культур зависит от сорта, типа почвы, климатических условий и агротехники. При выращивании горькой тыквы можно получить среднюю урожайность от 65 до 100 центнеров/га[14].

Листья: простые, обычно пальчато-5-7-лопастные, усики неразветвленные или двухразветвленные. Травянистая лиана с усиками вырастает до 5 м. На ней простые, очередные листья 4-12 см в поперечнике, с 3-7 глубоко разделенными лопастями [35].

Плоды: яйцевидной, эллипсоидной или веретенообразной формы, обычно с морщинами и бородавками, неправильной формы, в виде трехстворчатой мясистой капсулы. Плод имеет отчетливую бородавчатую внешнюю поверхность и продолговатую форму. В поперечном сечении он полый, с относительно тонким слоем мякоти, окружающим центральную семенную полость, заполненную крупными плоскими семенами и сердцевиной. Семена и сердцевина у недозрелых плодов белые, при созревании они становятся красными; мякоть хрустящая и водянистая, по консистенции похожа на огурец или зеленый болгарский перец.[36][37] Кожица мягкая и съедобная. Горькая дыня бывает разных форм и размеров. Типичный китайский сорт имеет длину 20-30 см, продолговатую форму с тупыми сужающимися концами, бледно-зеленый цвет и мягко волнистую, неровную поверхность. Горькая дыня, более характерная для Индии, имеет более узкую форму с заостренными концами, а ее поверхность покрыта неровными треугольными “зубцами” и морщинами. Окраска зеленая или белая. Некоторые виды приносят миниатюрные плоды длиной всего 6-10 см, которые можно подавать отдельно в виде фаршированных овощей. Эти миниатюрные плоды популярны в Юго-Восточной Азии, а также в Индии. В Панаме горькая дыня известна как бальзамино. Стручки меньше и ярко-оранжевые, когда созревают, с очень сладкими красными семенами[38].

Цветки: Тычиночные цветки обычно одиночные на прицветниковом стебле, гипантий неглубокий, чашечка 5-лопастная, лепестков 5, обычно желтых, отдельных, 1-3 с загнутыми чешуйками у основания, тычинок обычно 3, прикрепленных к основанию гипантия, тычиночные нити отдельные, широкие, пыльники отдельные или сросшиеся, 2 из них двухгнездные, остальные одногнездные, клетки изогнутые или извилистые; пестичные цветки обычно одиночные на прицветниковом стебле, гипантий яйцевидный или веретеновидный, околоцветник обычно меньше, чем у тычиночных цветков, стаминодии отсутствуют или их 3, семяпочки многочисленные, горизонтальные, рыльцев 3, 2-лопастных. Семена от нескольких до многочисленных, яйцевидные, обычно скульптурные. Каждое растение имеет отдельные желтые мужские и женские цветки[39].

Активными компонентами плодов являются тритерпены, в том числе момордицин и момордицинин, а также ряд кукурбитанов, момордикозидов, гоягликозидов и кугуацинов; белки, включая α, β и γ-моморхарины, и момордины a и b и полипептид P, также известный как растительный инсулин (v- или p- инсулин).[40] Пиримидины, такие как вицин и чарин, встречаются главным образом в семенах, а в плодах также обнаружено множество стеринов (включая харантин), жирных кислот и летучих соединений. Химический состав листьев менее известен, но в них содержатся гоясапонины[41].
Ниже приведен список всех типов химических компонентов, содержащихся в M.charantia:

Гликозиды: момордин, харантин.
Алкалоиды: Момордицин
Другие: Панкреатический полипептид
Масла (только семена): Стеариновые кислоты, линолевые кислоты, олеиновые кислоты.
Гликопротеин: Альфа-моморхарин, бета-моморхарин, лектины.
Аминокислоты: Аспарагиновая кислота, серин, глутаминовая кислота, тцинн, аланин, g-аминомасляная кислота и пипеколиновая
кислота
Другие: Вицин (пиримидиновый нуклеозид), белок[19,20].
В мякоти плода содержится растворимый пектин, но нет свободной пектиновой кислоты.

Харантин является стероидным гликозидом и существует в виде равной смеси глюкозида стигмастерола и глюкозида β-ситостерола. Обладает свойством снижения уровня сахара в крови, эквивалентным инсулину.

1. Представляет собой кристаллическое, нейтральное соединение белого цвета без вкуса.
2. Харантин легко растворяется в неполярных растворителях, таких как хлороформ и дихлорметан, однако слабо растворяется в полярных растворителях, таких как этанол или метанол. Харантин растворяется в эфире.
3. Его температура плавления находится в пределах 266-268 градусов Цельсия[21].

В реакции Либермана-Бурхарда харантин дает фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, зеленое и желтое. При гидролизе кислотой он дает глюкозу и стерол. Он дает фиолетово-синее окрашивание и розовое окрашивание при распылении реактива анисового альдегида-серной кислоты и реактива ванилина-серной кислоты, соответственно[22].

Было предпринято несколько попыток извлечения и выделения харантина из плодов M. charantia с помощью различных хроматографических методов.
Было оценено влияние различных растворителей (ацетон, дихлорметан, этанол и вода), состава растворителя (этанол и вода), скорости потока растворителя и температуры на эффективность экстракции харантина. Было обнаружено, что этанол является наиболее эффективным растворителем для экстракции харантина. С повышением температуры выход увеличивался. Очистка харантина проводилась путем обработки экстракта с использованием 50-70% растворов метанола и чистого гексана. T.B. Ng et al. выделили харантин из семян M. charantia с помощью аффинной хроматографии, ионообменной хроматографии и гель-фильтрационной хроматографии. Семена экстрагировали 10 мМ Трис-HCl (pH 7,2). Экстракт фильтровали и хроматографировали на аффинной колонке с DEAE-целлюлозой, гелем Affi-gel Blue, а затем с помощью ионообменной хроматографии на колонке Mono S для получения чистого харантина. Харантин экстрагировали путем смешивания сухого порошка плодов с водой. Смесь кипятили и фильтровали. Различные количества ПЭГ, K2HPO4 и этанола добавляли к различным количествам водного экстракта и получали водную двухфазную систему. Систему перемешивали вихревым способом, центрифугировали и экстрагировали богатый солью харантинсодержащий слой 95% этанолом. Приготовленный таким образом этанольный экстракт выдерживали в течение ночи при 4 0C, и давали соли выпасть в осадок. Осадок удаляли, а количество харантина определяли методом УФ-спектрометрии. Харантин выделяли из сушеных плодов путем последовательной экстракции петролейным эфиром (60-80 0C) и 80% этанолом. Этанольный экстракт концентрировали до небольшого объема и подщелачивали KOH. Через 48 ч этанольный раствор разбавляли водой и экстрагировали эфиром. Эфирный экстракт промывали водой, HCl и снова водой. Водные и кислотные промывки отбрасывали. Эфирный слой отгоняли, и остаток несколько раз перекристаллизовывали с использованием 95% этанола для получения харантина[23,24].

Гипогликемическая активность: Была исследована гипогликемическая активность харантина, выделенного из плодов M. charantia. Он способствовал постепенному снижению уровня сахара в крови натощак у кроликов в течение одного-четырех часов и медленно восстанавливал его до исходного уровня. При пероральной дозе 50 мг/кг уровень сахара в крови снижался на 42 % на 4-й час. Среднее падение уровня сахара в крови в течение 5 часов составило 28 %. Харантин оказался более эффективным, чем толбутамид, однако оба соединения вызывали схожую картину изменения уровня сахара в крови. Гипогликемическая активность харантина у депанкреатизированных кошек была меньше, но прекращалась, что указывает на панкреатическое, а также внепанкреатическое действие[42].

Влияние на сердечно-сосудистую систему: Изучалось влияние харантина на сердечно-сосудистую систему. При дозе 800 мг/кг наблюдалось снижение артериального давления у кошки под анестезией на 5-10%. Сокращение изолированного сердца лягушки усиливалось при дозе 5-10 мг, и та же доза эффективно прекращала действие ацетилхолина[43].

Уменьшение секреции слюны (противослюногонное действие): Харантин в дозе 10-15 мг/кг отсрочивал начало тремора, но не влиял на слюноотделение, вызванное треморином[44].

Противораковое действие: Горькая дыня и экстракты горькой дыни препятствуют развитию рака и опухолей. Новое фитохимическое соединение в горькой дыне продемонстрировало в клинических условиях способность ингибировать фермент под названием гуанилатциклаза. Считается, что этот фермент связан с патогенезом и репликацией не только псориаза, но и лейкемии и рака. В одном клиническом исследовании были найдены весьма ограниченные доказательства того, что горькая дыня может улучшать функцию иммунных клеток у людей с раком, однако это необходимо проверить и подтвердить в других исследованиях. Среди других фитохимических веществ, обладающих задокументированной цитотоксической активностью, - группа инактивирующих рибосомы белков под названием альфа- и бета-моморхарин, момордин и кукурбитацин B. Был разработан химический аналог белков горькой дыни, получивший название MAP-30, и его изобретатели сообщили, что он способен подавлять рост опухоли предстательной железы.[45] Было клинически обнаружено, что фитохимическое вещество момордин обладает цитотоксической активностью в отношении лимфомы Ходжкина in vivo, а ряд других исследований in vivo продемонстрировали цитостатическую и противоопухолевую активность всего растения горькой дыни. Дальнейшие исследования показали, что водный экстракт блокировал рост карциномы предстательной железы крыс, а горячий водный экстракт всего растения подавлял развитие опухолей молочной железы у мышей. Многочисленные исследования in vitro также продемонстрировали противораковую и противолейкемическую активность горькой дыни в отношении многочисленных клеточных линий, включая рак печени, человеческую лейкемию, меланому и солидные саркомы[46].

Пищеварительная система: Сок листьев обладает слабительным и рвотным действием. Он используется в традиционной китайской медицине как стимулятор аппетита и средство для лечения желудочно-кишечных инфекций. Горькая дыня содержит горькое соединение, называемое момордицин, которое, по некоторым данным, способствует пищеварению[47].

Профилактика ожирения: Пять соединений в горькой дыне повышают активность аденозин-5-монофосфат-киназы (AMФK), фермента, способствующего захвату глюкозы клетками и окислению жирных кислот. Гипогликемические вещества в горькой дыне способствуют эффективному окислению глюкозы до топлива и превращению ее в крахмал. (Гликоген, или животный крахмал, хранится в печени и мышечных клетках). При нехватке глюкозы в качестве топлива используются жиры/жирные кислоты.[48] Постоянная потребность в энергии при отсутствии или нехватке глюкозы заставляет жировые клетки высвобождать жир для поддержания энергетического баланса. Такое усиленное окисление жирных кислот в конечном итоге приводит к потере веса. Содержащиеся в горькой дыне соединения улучшают липидный профиль. Они снижают секрецию печенью аполипопротеина B (апо B) - основного липопротеина “плохого” холестерина низкой плотности; уменьшают экспрессию аполипопротеина C- III - белка, содержащегося в холестерине очень низкой плотности, который превращается в ЛПНП/плохой холестерин; и повышают экспрессию аполипопротеина A-1 (апо A1) - основного белкового компонента “хорошего” холестерина высокой плотности. Они также снижают содержание триглицеридов в клетках. В других исследованиях in vivo было показано, что плоды и/или семена горькой дыни снижают уровень общего холестерина и триглицеридов как при наличии, так и при отсутствии пищевого холестерина. В одном исследовании повышенный уровень холестерина и триглицеридов у крыс с диабетом пришел в норму после 10 недель лечения. Плоды и семена горькой дыни, как показали исследования на животных, снижают уровень холестерина в крови. Лицам, принимающим препараты для снижения уровня холестерина в крови, следует следить за уровнем холестерина. Существуют различные меры предосторожности [49].

Кожа: Плоды и листья используют при проказе. Горькая дыня ингибирует фермент гуанилатциклазу, что может быть полезно лицам с псориазом. Считается, что этот фермент связан с патогенезом и распространением псориаза.

Репродуктивная система: Листья действуют как лактогонное средство. Семена, однако, продемонстрировали способность вызывать аборты у крыс и мышей, а корень обладает стимулирующим сокращение матки эффектом у животных. Плоды и листья горькой дыни продемонстрировали in vivo противозачаточный эффект у самок животных; у самцов, как сообщается, они отрицательно влияют на выработку спермы. Горькая дыня традиционно используется в качестве абортивного средства, и имеются письменные свидетельства ее слабой стимулирующей матку активности; поэтому она противопоказана во время беременности. Задокументировано, что растение снижает фертильность как у мужчин, так и у женщин, поэтому его не следует употреблять тем, кто проходит курс лечения от бесплодия или планирует беременность. Как показали исследования на животных, активные химические вещества, содержащиеся в горькой дыне, передаются через грудное молоко; поэтому она противопоказана женщинам, которые кормят грудью[50,51].

Печень: Плоды полезны при подострых заболеваниях печени и селезенки. В другом методе индуцированное канцерогенами перекисное окисление липидов в печени и повреждение ДНК в лимфоцитах уменьшились после введения M.charantia. Было обнаружено, что экстракт плодов значительно активизирует печеночные ферменты глутатионтрансферазу, глутатионпероксидазу и каталазу, активность которых снижается после воздействия канцерогена. Полученные результаты свидетельствуют о профилактической роли водорастворимых компонентов плодов M.charantia в процессе канцерогенеза, что, возможно, опосредовано их модулирующим действием в отношении ферментов биотрансформации и системы детоксикации хозяина[52].

Антимикробная активность: помимо этих свойств, экстракты листьев горькой дыни клинически продемонстрировали широкий спектр антимикробной активности. Различные водные, этанольные и метанольные экстракты листьев продемонстрировали in vitro антибактериальную активность в отношении E.coli, Staphylococcus, Pseudomonas, Salmonella, Streptobacillus и Streptococcus; экстракт всего растения показал наличие антипротозойной активности в отношении Entamoeba histolytica. Плоды и сок плодов продемонстрировали тот же тип антибактериальных свойств, а в другом исследовании экстракт плодов продемонстрировал активность в отношении вызывающих язву желудка бактерий Helicobacter pylori. Хотя все части растения продемонстрировали активное антибактериальное действие, ни одна из них не проявила активности в отношении грибков или дрожжей. Длительное использование этого растения может привести к гибели дружественных бактерий с последующим избыточным ростом условно-патогенных дрожжей/кандид. Может быть оправдано временное прекращение использования растения (каждые 30 дней на одну неделю), а добавление пробиотиков в рацион может быть полезным, если это растение используется дольше 30 дней[54,55].

Противовирусная активность: Горькая дыня (и несколько выделенных из нее фитохимических веществ) также продемонстрировала in vitro противовирусную активность в отношении многочисленных вирусов, включая вирусы Эпштейна-Барра, герпеса и ВИЧ. В исследовании in vivo экстракт листьев продемонстрировал способность повышать устойчивость к вирусным инфекциям, а также оказывать иммуностимулирующее действие на людей и животных (увеличивая выработку интерферона и активность естественных клеток-киллеров). Момордика содержит белок против вируса иммунодефицита человека (MAP30), который активирует естественные клетки-киллеры, препятствует способности вирусов ВИЧ делиться и распространяться. Он также увеличивает выработку организмом интерферона-гамма, естественного вещества, которое борется со всеми типами вирусов. Другое клиническое исследование показало, что противовирусная активность MAP-30 также была связана с вирусом герпеса in vitro. Она содержит три анти-ВИЧ белка: альфа- и бета-моморхарин, MAP-30, а также харантин, бета-D-ситостерол-бета-D-глюкозид, 5,25-стигмастадиен-3-бета-D-глюкозид, серотонин и многие виды аминокислот[56-57].

Активность в отношении ВИЧ: Горькая дыня также была предложена в качестве средства для лечения СПИД, но доказательства пока слишком незначительны, чтобы даже упоминать о их. Лабораторные исследования показывают, что соединения, содержащиеся в горькой дыне, могут быть эффективны для лечения ВИЧ-инфекции. Поскольку большинство соединений, выделенных из горькой дыни, которые воздействуют на ВИЧ, являются либо белками, либо гликопротеинами (лектинами), ни один из которых должным образом не усваивается, маловероятно, что пероральный прием горькой дыни замедлит развитие ВИЧ у инфицированных людей. Возможно, пероральный прием горькой дыни сможет нейтрализовать негативные эффекты препаратов против ВИЧ, если исследование в пробирке покажет, что он применим к людям. Очевидно, что необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем это можно будет рекомендовать. Другая область, показывающая наибольшие перспективы, связанные с горькой дыней, — это применение в качестве иммуномодулятора. В одном клиническом исследовании были получены весьма ограниченные доказательства того, что горькая дыня может улучшать функцию иммунных клеток у людей с раком, но это необходимо проверить и подтвердить в других исследованиях.  Если это окажется верным, то это станет еще одним способом, которым горькая дыня сможет помочь ВИЧ-инфицированным людям. Сообщалось, что два белка, известные как альфа- и бета-моморхарин (которые содержатся в семенах, плодах и листьях), ингибируют вирус ВИЧ, но исследования были проведены только в пробирках, а не у людей. В другом исследовании объяснялось, что инфицированные ВИЧ клетки, обработанные альфа- и бета-моморхарином, показали почти полную потерю вирусного антигена, в то время как здоровые клетки затронуты практически не были. “Полезно для лечения опухолей и ВИЧ-инфекций. При лечении ВИЧ-инфекций белок вводят отдельно или в сочетании с традиционными методами лечения СПИД”, - заявили изобретатели аналога белка MAP-30 в патенте США. Белки (альфа и бета-моморхарин), по-видимому, модулируют активность как Т-, так и В-лимфоцитов и значительно подавляют активность макрофагов[58,59].

Ларвицидная активность: M. charantia проявила хорошую ларвицидную активность в отношении трех видов комаров,размножающихся в контейнерах[60].

Ранозаживляющие свойства: Исследователи обнаружили, что порошок из плодов Momordica charantia Linn. в форме мази (10% по весу сухого порошка в простой мазевой основе) показал статически значимую реакцию с точки зрения способности закрытия раны, времени заживления раны, периода эпителизации, прочности раны на разрыв и регенерации тканей в месте раны по сравнению с контрольной группой, и эти результаты были сопоставимы с результатами препарата сравнения -  мази повидон-йода в модели иссечения, разреза и мертвого пространства раны у крыс[61].

1.10 Традиционное применение частей растения карелы

Плоды: Плоды считаются тонизирующим, желудочным, стимулирующим, рвотным, противожелчным, слабительным и улучшающим обмен веществ средством. Плоды полезны при подагре, ревматизме и подострых случаях заболеваний селезенки и печени. Предполагается, что она очищает кровь, избавляет от меланхолии и дурного настроения. В исследованиях на животных и с участием людей было доказано, что она обладает гипогликемическими (антидиабетическими) свойствами. Мякоть плодов, сок листьев и семена обладают противоглистным действием[62].

Сок из плодов или чай из листьев: Сок из плодов и/или чай из листьев используются при диабете, малярии, коликах, язвах и ранах, инфекциях, глистах и ​​паразитах, как средство, стимулирующее менструацию, а также при кори, гепатите и лихорадке[63].

Листья: Листья действуют как лактогонное средство.

Корни: Корень обладает вяжущим действием.

Другие применения: абортивное средство, противоглистное средство, афродизиак, ожоги, катаральные явления, запоры, нарушения пищеварения, успокоительное средство, дерматозы, диабет, диарея, диспепсия, экзема, рвотное средство, средство, стимулирующее менструацию, смягчающее средство, лихорадка, жаропонижающее средство, геморрой, гепатит, гипогликемическое средство, воспаление (печени), проказа, лейкоррея, лейкемия, малярия, менструальные колики, боли, зуд, слабительное средство, ревматизм, чесотка, кожные заболевания, опухоли, раны, вагинит, глистогонное средство, рак (груди), пищевой продукт, глюкозурия, галитоз, гематурия, полиурия, охлаждающее средство, укус (змеи), анемия, колит, почки (камни), бесплодие (женское), дизентерия, гонорея, стимулятор аппетита, инсектицид, слабительное средство, ярость, ринит, противозачаточное средство, дисменорея, сжигание жира, лактогонное средство, подагра, гидрофобия, геморрой, пневмония, псориаз, язвы, астма, головные боли, ожоги, спру, боли в животе, простуда и кашель[64].

1.11. Антидиабетические свойства момордики харанции

Для того чтобы организм отреагировал на высокий уровень сахара в крови, необходимо взаимодействие нескольких систем. Сбой в любой из процедур, связанных с регулированием, секрецией, всасыванием или расщеплением инсулина, может привести к накоплению глюкозы в крови. Повреждение клеток, вырабатывающих инсулин, является причиной таких симптомов диабета, как постоянная гипергликемия. Для снижения заболеваемости диабетом применяются многочисленные стратегии. Несмотря на то, что они являются основой лечения диабета, пероральные гипогликемические препараты и инсулин имеют выраженные побочные эффекты и оказывают незначительное влияние на развитие диабетических осложнений. Методы ограничения диеты, позволяющие вернуть уровень глюкозы и липопротеинов в крови к норме, должны снизить заболеваемость и смертность, вызванные нарушением углеводного и липидного обмена при СД.
Благодаря своей способности снижать уровень сахара в крови, горькая дыня, также известная как горькая тыква (г.т.), карела или бальзамическая груша, является одним из видов рода Момордика (Yibchok-Anun et al. 2006). Результаты исследования показали, что употребление сока плодов момордики харанции способствовало значительному снижению уровня глюкозы в сыворотке крови и повышению уровня инсулина в сыворотке крови у крыс с диабетом и у крыс, прошедших предварительное лечение. Также увеличилась доля людей со здоровыми клетками. Это может быть обусловлено ее внепанкреатическим и/или панкреатическим действием[65].
Данные результаты согласуются с результатами, полученными при введении экстракта МХ крысам с диабетом, вызванным аллоксаном, при котором уровень сахара в крови снижался, а сниженный уровень инсулина в сыворотке повышался аналогично действию глибенкламида. Кроме того, считалось, что, подобно пероральным гипогликемическим препаратам (таким как сульфонилмочевина), она может увеличивать секрецию инсулина клетками, деполяризуя мембрану этих клеток, изменяя поток ионов или связываясь с рецепторам, распознающим стимуляторы секреции инсулина. В настоящее время предполагается, что эти два метода используются всеми препаратами, высвобождающими инсулин.[66][67]
Есть некоторые доказательства того, что МХ может усиливать периферическое окисление глюкозы в эритроцитах и адипоцитах, при этом снижая печеночный глюконеогенез и усиливая выработку печеночного гликогена. Наши исследования in vitro показали, что сок МХ может ускорять поглощение глюкозы диафрагмами у нормальных крыс и крыс с диабетом, что указывает на то, что в этом может заключаться один из механизмов, посредством которых MХ оказывает свое гипогликемическое воздействие. Было обнаружено, что MХ и инсулин лучше работают вместе, чем по отдельности. Возможными причинами этого являются усиление действия инсулина и повышенная чувствительность к инсулину в тканях-мишенях. Мы получили такие результаты, которые согласуются с данными наблюдениями. Концентрация белка ГЛЮТ-4 увеличилась во фракции плазматической мембраны мышц после перорального введения MХ. Это может быть причиной улучшения чувствительности к инсулину у диабетиков. В данном исследовании также было обнаружено увеличение антиоксидантной способности и снижение образования АФК. [68] Экстракт плодов МХ содержит антиоксидантные вещества, такие как полифенолы, флавоноиды и флавонолы, несмотря на низкую молекулярную массу экстракта. Согласно литературным данным, экстракт МХ повышает усвоение глюкозы за счет усиления фосфатидил-инозитол-3-киназного пути. Многочисленные исследования связывают инсулиноподобную активность MХ с увеличением поглощения глюкозы и аминокислот в клетках скелетных мышц. Если уровень инсулина повышается, а уровень глюкозы снижается, гликирование белков может уменьшиться. В этом исследовании было обнаружено, что употребление сока плодов МХ снижает уровень фруктозамина в сыворотке крови у крыс с диабетом и крыс, получавших MХ. Было установлено, что фрукты и овощи, употребляемые в значительных количествах, снижают уровень липидов в плазме крови. Результаты этого исследования показали, что сок плодов МХ также обладает липидоснижающим действием у животных с диабетом. В то время как уровни общего холестерина (ОХ) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови крыс с диабетом, получавших МХ или предварительно получавших МХ, значительно повысились наряду с уровнем Х-ЛПВП в сыворотке крови, они значительно снизились у крыс с диабетом, получавших МХ и СТЗ. Гиполипидемического эффекта можно добиться, модифицируя гидролиз специфических липопротеинов и контролируя их избирательное поглощение и метаболизм в различных тканях. [69] Существуют некоторые доказательства того, что способность MХ снижать активность кофакторов НАДФН (NADPH) и НАДН (NADH) в жировом обмене обусловливает его антигиперлипидемическое действие. МХ может оказывать антигиперлипидемическое действие через окисление НАДФН. Действие инсулина снижает липолиз и мобилизацию периферических депо за счет ингибирования гормон-чувствительной липазы в жировой ткани. Возможно, плод МХ может имитировать действие инсулина или повышать его эффективность в организме. Согласно результатам исследования, сок плодов МХ обладает значительной антиоксидантной активностью, что может быть причиной его гипогликемического действия. МХ значительно снизила уровень МДА в поджелудочной железе диабетической и контрольной групп. Это может быть следствием замедления перекисного окисления липидов. После приема МХ общая противоокислительная способность сыворотки крови (TAOC) и глутатион поджелудочной железы (GSH) значительно повысились как в диабетической группе, так и в группе, предварительно получавшей МХ. Это может происходить либо за счет увеличения выработки глутатиона и других антиоксидантных ферментов ферментативной антиоксидантной защитной системой, либо за счет снижения окислительного стресса, который приводит к меньшему их разрушению. Экстракт оказывает непосредственное профилактическое действие, снижая риск развития осложнений диабета и перекисного окисления липидов, разрушаемых свободными радикалами. С помощью моделей in vivo и in vitro было обнаружено, что сок плодов МХ предотвращает перекисное окисление липидов. В заключение следует отметить, что пероральное применение MХ в качестве профилактики или терапии у крыс с диабетом, получающих СТЗ, проявило гипогликемическое, гиполипидемическое и мощное антиоксидантное действие. Она смогла противодействовать патогенным свойствам СТЗ, при применении в качестве предварительного лечения до развития СД, уменьшая гипергликемию, гиперлипидемию и окислительный стресс. К сожалению, этого оказалось недостаточно, чтобы остановить распространение болезни. Вероятным местом действия мощного гипогликемического эффекта этого натурального средства является поджелудочная железа, хотя нельзя недооценивать и его дополнительные панкреатические эффекты, такие как снижение инсулинорезистентности и повышение утилизации глюкозы в скелетных мышцах. Повышение уровня инсулина в сыворотке крови, улучшение функции клеток и защита от разрушения островков - все это указывает на поджелудочную железу как на вероятное место действия. [70]

Диетологи и специалисты по питанию придают большое значение идее лечебного потенциала пищи. M. charantia тысячелетиями использовалась в качестве пищевой добавки и в традиционной медицине для лечения диабета и связанных с ним заболеваний. На сегодняшний день M. charantia является объектом масштабных международных исследований ее потенциала в качестве лекарственного средства для лечения широкого спектра заболеваний. Растение настолько адаптивно, что способно вылечить практически все болезни, когда-либо поражавшие человечество. Возможно, это связано с тем, что в состав растения входит более 225 различных активных компонентов, обладающих терапевтическими свойствами. Терапевтические эффекты данных многочисленных веществ могут быть обусловлены как независимым, так и синергетическим действием. Только харантин, инсулиноподобный пептид, и алкалоидоподобные экстракты обладают гипогликемическим действием, аналогичным действию растения или его сырых экстрактов. Терапевтическое действие этих различных веществ при лечении сахарного диабета, по-видимому, осуществляется посредством нескольких различных путей. Несмотря на обилие информации, полученной в ходе биохимических исследований и исследований на животных, имеющиеся клинические данные часто оказываются неточными из-за небольшого размера выборки, отсутствия контроля и плохого дизайна исследований, о чем говорится в настоящей статье. Этот анализ подтверждает важность проведения более масштабных, хорошо спланированных клинических исследований M. charantia в качестве пищевой добавки для людей с диабетом. Особенно среди этнических меньшинств с высокой распространенностью диабета и предпочтением терапии на основе натуральных средств в силу культурных убеждений, M. charantia может быть приемлемым выбором.

[1] Awuchi, C. G., Amagwula, I. O., Priya, P., Kumar, R., Yezdani, U., & Khan, M. G. (2020). Aflatoxins in foods and feeds: A review on health implications, detection, and control. Bull. Environ. Pharmacol. Life Sci, 9, 149-155.
[2] Zheng, Y., Ley, S. H., & Hu, F. B. (2018). Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nature reviews. Endocrinology, 14(2), 88–98. https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.151
[3] Carrillo-Larco, R. M., Barengo, N. C., Albitres- Flores, L., & Bernabe-Ortiz, A. (2019). The risk of mortality among people with type 2 diabetes in Latin America: A systematic review and meta-analysis of population-based cohort studies. Diabetes/metabolism research and reviews, 35(4), e3139. https://doi.org/10.1002/dmrr.3139
[4] Yadav, A. N., Verma, P., Kumar, R., Kumar, V., &
Kumar, K. (2017). Current applications and future prospects of eco-friendly microbes. EU Voice, 3(1), 21-22.
[5] Willis, M., Asseburg, C., & Neslusan, C. (2019). Conducting and interpreting results of network meta-analyses in type 2 diabetes mellitus: A review of network meta-analyses that include sodium glucose co-transporter 2 inhibitors. Diabetes research and clinical practice, 148, 222–233. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2019.01.005
[6] Kumar, R., Saha, P., Lokare, P., Datta, K., Selvakumar, P., & Chourasia, A. (2022). A Systemic
Review of Ocimum sanctum (Tulsi): Morphological Characteristics, Phytoconstituents and Therapeutic
Applications. International Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 9(2), 221-226.
[7] Paulweber, B., Valensi, P., Lindström, J., Lalic, N. M., Greaves, C. J., McKee, M., ... & Yilmaz, T. (2010). A European evidence-based guideline for the prevention of type 2 diabetes. Hormone and Metabolic research, 42(S 01), S3-S36.
[8] Copeland, K. C., Silverstein, J., Moore, K. R., Prazar, G. E., Raymer, T., Shiffman, R. N., ... & Flinn, S. K. (2013). Management of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (T2DM) in children and adolescents. Pediatrics, 131(2), 364-382.
[9] Daharia, A., Jaiswal, V. K., Royal, K. P., Sharma, H., Joginath, A. K., Kumar, R., & Saha, P. (2022). A Comparative review on ginger and garlic with their pharmacological Action. Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development, 10(3), 65-69.
[10] Kumar, R., & Saha, P. (2022). A review on artificial intelligence and machine learning to improve cancer management and drug discovery. International Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 9(3), 149-156.
[11] Fedewa, M. V., Gist, N. H., Evans, E. M., & Dishman, R. K. (2014). Exercise and insulin resistance in youth: a meta-analysis. Pediatrics, 133(1), e163-e174.
[12] Saha, P., Nyarko, R. O., Lokare, P., Kahwa, I., Boateng, P. O., & Asum, C. (2022). Effect of Covid-19 in Management of Lung Cancer Disease: A Review. Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development, 10(3), 58-64.
[13] Nyarko, R. O., Kumar, R., Sharma, S., Chourasia, A., Roy, A., & Saha, P. (2022). Antibacterial Activity of Herbal Plant-Tinospora Cordifolia And Catharnthus Roseus.
[14] Zeitler, P., Fu, J., Tandon, N., Nadeau, K., Urakami, T., Barrett, T., & Maahs, D. (2014). Type 2 diabetes in the child and adolescent. Pediatric diabetes, 15(S20), 26-46.
[15] Nyarko, R. O., Roopini, R., Raviteja, V., Awuchi, C. G., Kumar, R., Faller, E. M., ... & Saha, P. (2022). Novel Sars-CoV-2 Variants & Therapeutic Effects. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(2), 25-34.
[16] Malm, C., Jakobsson, J., & Isaksson, A. (2019). Physical activity and sports—real health benefits: a review with insight into the public health of Sweden. Sports, 7(5), 127.
[17] Keshamma, E., Paswan, S. K., Kumar, R., Saha, P., Trivedi, U., Chourasia, A., & Otia, M. (2022). Alkaloid Based Chemical Constituents of Ocimum santum & Cinchona Bark: A Meta Analysis. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(2), 35-42.
[18] Styne, D. M., Arslanian, S. A., Connor, E. L., Farooqi, I. S., Murad, M. H., Silverstein, J. H., & Yanovski, J. A. (2017). Pediatric obesity—assessment, treatment, and prevention: an Endocrine Society clinical practice guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 102(3), 709-757.
[19] Keshamma, E., Paswan, S. K., Kumar, R., Saha, P., Trivedi, U., Chourasia, A., & Otia, M. (2022). Alkaloid Based Chemical Constituents of Ocimum santum & Cinchona Bark: A Meta Analysis. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(2), 35-42.
[20] Weggemans, R. M., Backx, F. J., Borghouts, L., Chinapaw, M., Hopman, M. T., Koster, A., ... & Committee Dutch Physical Activity Guidelines 2017.
(2018). The 2017 Dutch physical activity guidelines. International Journal of Behavioral Nutrition and Physical Activity, 15, 1-12.
[21] Singh, Y., Paswan, S. K., Kumar, R., Otia, M. K., Acharya, S., Kumar, D., & Keshamma, E. (2022). Plant & Its Derivative Shows Therapeutic Activity on Neuroprotective Effect. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(2), 10-24.
[22] Amle, V. S., Rathod, D. A., Keshamma, E., Kumar, V., Kumar, R., & Saha, P. (2022). Bioactive
Herbal Medicine Use for Eye Sight: A Meta Analysis. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(3), 42-50.
[23] Kumar, R., Saha, P., Keshamma, E., Sachitanadam, P., & Subramanian, M. (2022). Docking studies of some novel Hetrocyclic compound as Acat inhibitors: A meta analysis. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(3), 33-41.
[24] Nyarko, R. O., Awuchi, C. G., Kumar, R., Boateng, E., Kahwa, I., Boateng, P. O., ... & Saha, P. (2022). Evaluation of Cafeteria Diet in Experimental Animal with Plant Extract of Calotropis procera for Obesity Parameter. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(3), 107-113.
[25] Keshamma, E., Kumar, A., Jha, R., Amle, V. S.,
Dudhate, G. S., Patel, D., ... & Kumar, R. (2022). Breast Cancer Treatment Relying on Herbal Bioactive Components. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(4), 105-115.
[26] Tarp, J., Child, A., White, T., Westgate, K., Bugge, A., Grøntved, A., ... & International Children’s Accelerometry Database (ICAD) Collaborators Atkin AJ 17 Esliger DW 18 Hansen BH 19 Sherar LB 20. (2018).
Physical activity intensity, bout-duration, and cardiometabolic risk markers in children and adolescents. International journal of obesity, 42(9),
1639-1650.
[27] Subramanian, M., Keshamma, E., Janjua, D., Kumar, D., Kumar, R., Saha, P., ... & Rao, S. (2022). Quality Risk Management Approach for Drug Development and Its Future Prospectives. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(3), 166-177.
[28] Kumar, S., Keshamma, E., Trivedi, U., Janjua, D., Shaw, P., Kumar, R., ... & Saha, P. (2022). A Meta Analysis of Different Herbs (Leaves, Roots, Stems) Used in Treatment of Cancer Cells. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(3), 92-101.
[29] Sultana, A., Singh, M., Kumar, A., Kumar, R., Saha, P., Kumar, R. S., & Kumar, D. (2022). To Identify Drug-Drug Interaction in Cardiac Patients in Tertiary Care Hospitals. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(3), 146-152.
[30] American Diabetes Association. (2020). 3. Prevention or delay of type 2 diabetes: standards of medical care in diabetes-2020. Diabetes Care, 43(Suppl 1), S32-S36.
[31] Kumar, A., Chowdhury, S., Mukherjee, R., Naskar, A., Singhal, T., Kumar, D., ... & Kumar, V. (2022). Evaluation of Antimicrobial, Anti-Inflammatory and Wound Healing Potentiality of Various Indian Small Herbs: A Meta Analysis. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(3), 21-32.
[32] Kumar, R., Keshamma, E., Kumari, B., Kumar, A., Kumar, V., Janjua, D., & Billah, A. M. (2022). Burn Injury Management, Pathophysiology and Its Future Prospectives. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(4), 78-89.
[33] Guarneiri, L. L., & Cooper, J. A. (2021). Intake of nuts or nut products does not lead to weight gain, independent of dietary substitution instructions: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Advances in Nutrition, 12(2), 384-401.
[34] Prajapati, A. K., Sagar, S., & Kumar, R. (2022).
Past and Current Prospectives of Herbal Product for Skin Care. Journal for Research in Applied Sciences and Biotechnology, 1(5), 145-160.
[35] CHOURASIA, A., & KUMAR, R. Investigation Of Anti-Ulcer Activities By Using Indomethacine Induced & Cold-Water Restraint Procedure In Experimental Rat: Meta Analysis.
[36] Billah, A. M., Chourasia, A., & Kumar, A. Investigation of Antimicrobial and Anti Proliferative Properties of Prostate Epithelial Cancer Cells Resistance to Centipeda Minima Parts.
[37] Kumar, R., Singh, A., & Painuly, N. (2022). Investigation of in-vitro anti-oxidant & anti-ulcer activity of polyherbal medicinal plants. Journal of Pharmaceutical Negative Results, 2077-2088.
[38] Kharroubi, A. T., & Darwish, H. M. (2015). Diabetes mellitus: The epidemic of the century. World journal of diabetes, 6(6), 850.
[39] Afzaal, M., Saeed, F., Ateeq, H., Akhtar, M. N.,
Imran, A., Ahmed, A., ... & Awuchi, C. G. (2022). Probiotics encapsulated gastroprotective cross‐linked microgels: Enhanced viability under stressed conditions with dried apple carrier. Food Science & Nutrition.
[40] Guarneiri, L. L., & Cooper, J. A. (2021). Intake of nuts or nut products does not lead to weight gain, independent of dietary substitution instructions: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Advances in Nutrition, 12(2), 384-401.
[41] Greenwood, D. C., Threapleton, D. E., Evans, C. E. L., Cleghorn, C. L., Nykjaer, C., Woodhead, C., & Burley, V. J. (2014). Association between sugar-sweetened and artificially sweetened soft drinks and type 2 diabetes: systematic review and dose–response meta-analysis of prospective studies. British Journal of Nutrition, 112(5), 725-734.
[42] Kumar, R., Saha, P., Kahwa, I., Boateng, E. A., Boateng, P. O., & Nyarko, R. O. (2022). Biological Mode of Action of Phospholipase A and the Signalling and Pro and Anti Inflammatory Cytokines: A Review. Journal of Advances in Medicine and Medical Research, 34(9), 1-10.
[43] Ros, E., Singh, A., & O’Keefe, J. H. (2021). Nuts: Natural pleiotropic nutraceuticals. Nutrients, 13(9), 3269.
[44] Nishi, S. K., Viguiliouk, E., Blanco Mejia, S., Kendall, C. W., Bazinet, R. P., Hanley, A. J., ... & Sievenpiper, J. L. (2021). Are fatty nuts a weighty concern? A systematic review and meta‐analysis and dose–response meta‐regression of prospective cohorts and randomized controlled trials. Obesity Reviews, 22(11), e13330.
[45] Dreher, M. L. (2021). A comprehensive review of almond clinical trials on weight measures, metabolic health biomarkers and outcomes, and the gut microbiota. Nutrients, 13(6), 1968.
[46] Balakrishna, R., Bjørnerud, T., Bemanian, M., Aune, D., & Fadnes, L. T. (2022). Consumption of Nuts and Seeds and Health Outcomes Including Cardiovascular Disease, Diabetes and Metabolic Disease, Cancer, and Mortality: An Umbrella Review. Advances in Nutrition, 13(6), 2136-2148
[47] Zhang, J., Wang, H., Wang, Z., Huang, F., Zhang, X., Du, W., ... & Ding, G. (2021). Trajectories of dietary patterns and their associations with overweight/obesity among Chinese adults: China Health and Nutrition Survey 1991–2018. Nutrients, 13(8), 2835.
[48] Neale, E. P., Tran, G., & Brown, R. C. (2020). Barriers and facilitators to nut consumption: A narrative review. International Journal of Environmental Research and Public Health, 17(23), 9127.
[49] Antoniotti, V., Spadaccini, D., Ricotti, R., Carrera, D., Savastio, S., Goncalves Correia, F. P., ... & Prodam, F. (2022). Adherence to the Mediterranean Diet Is Associated with Better Metabolic Features in Youths with Type 1 Diabetes. Nutrients, 14(3), 596.
[50] Petersen, K. S., Murphy, J., Whitbread, J., Clifton, P. M., & Keogh, J. B. (2022). The Effect of a Peanut- Enriched Weight Loss Diet Compared to a Low-Fat Weight Loss Diet on Body Weight, Blood Pressure, and Glycemic Control: A Randomized Controlled Trial. Nutrients, 14(14), 2986
[51] Braesco, V., Ros, E., Govindji, A., Bianchi, C.,
Becqueriaux, L., & Quick, B. (2022). A Slight Adjustment of the Nutri-Score Nutrient Profiling System Could Help to Better Reflect the European Dietary Guidelines Regarding Nuts. Nutrients, 14(13), 2668.
[52] Brown, R., Ware, L., & Tey, S. L. (2022). Effects of hazelnut consumption on cardiometabolic risk factors and acceptance: A systematic review. International Journal of Environmental Research and Public Health, 19(5), 2880.
[53] Nikodijevic, C. J., Probst, Y. C., Tan, S. Y., &
Neale, E. P. (2022). The effects of tree nut and peanut consumption on energy compensation and energy expenditure: a systematic review and meta-analysis. Advances in Nutrition.
[54] Higgs, J., Styles, K., Carughi, A., Roussell, M. A., Bellisle, F., Elsner, W., & Li, Z. (2021). Plant-based snacking: Research and practical applications of pistachios for health benefits. Journal of Nutritional Science, 10, e87.
[55] Carter, S., Hill, A. M., Buckley, J. D., Tan, S. Y.,
Rogers, G. B., & Coates, A. M. (2022). Acute feeding with almonds compared to a carbohydrate-based snack improves appetite-regulating hormones with no effect on self-reported appetite sensations: a randomised controlled trial. European Journal of Nutrition, 1-10.
[56] Bauset, C., Martínez-Aspas, A., Smith-Ballester, S., García-Vigara, A., Monllor-Tormos, A., Kadi, F., … & Cano, A. (2022). Nuts and Metabolic Syndrome: Reducing the Burden of Metabolic Syndrome in Menopause. Nutrients, 14(8), 1677.
[57] POINTS, K. T. A. Nuts and Health: Does A Handful a Day Keep the Doctor Away?.
[58] Louis, X. L., Raj, P., McClinton, K. J., Yu, L., Suh, M., & Netticadan, T. (2018). Supplementation of Type 1 Diabetic Rats with Carrot Powder Lowers Blood Glucose without Improving Cardiac Structure and Function. Preventive nutrition and food science, 23(2),115–121. https://doi.org/10.3746/pnf.2018.23.2.115
[59] Bonnefont-Rousselot, D. (2016). Resveratrol and cardiovascular diseases. Nutrients, 8(5), 250.
[60] Zordoky, B. N., Robertson, I. M., & Dyck, J. R.
(2015). Preclinical and clinical evidence for the role of resveratrol in the treatment of cardiovascular diseases. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 1852(6), 1155-1177.